Прогрессирование заболевания

Альфа-маннозидоз характеризуется неуклонным прогрессированием в течение всей жизни человека с возникновением прогрессирующих нейромышечных и скелетных нарушений. Время развития симптомов зависит от тяжести заболевания. У новорожденных с лизосомальными болезнями накопления симптомов, как правило, нет, что затрудняет своевременную постановку диагноза 1,2.

Тугоухость развивается в ходе первых 10 лет жизни, другими симптомами могут быть задержка психомоторного развития, частые рецидивирующие инфекции, особенно верхних дыхательных путей, легочные инфекции и воспаление среднего уха (отит) 3.

 

В течение второго и третьего десятилетия жизни у пациентов развиваются полиартропатия, атаксия, мышечная слабость, а также аномалии скелета, которые в конечном итоге лишают пациента возможности передвигаться самостоятельно. Самыми частыми симптомами являются наличие нарушений со стороны скелета, лицевого скелета, нарушение умственного развития и иммунодефицит 1.

Пациенты с тяжелой формой заболевания (когда заболевание проявляется у грудных детей) умирают в раннем возрасте вследствие тяжелых инфекций 1. Но пациенты с легкой формой заболевания доживают до взрослого возраста 1.

Вариации клинических признаков и варианты прогрессирования заболевания 1

Если у новорожденного или грудного ребенка отмечаются проблемы со слухом, нарушения двигательной активности, рецидивирующие инфекции или нарушения строения скелета, необходимо провести исследования на наличие лизосомальных болезней накопления, в частности альфа-маннозидоза. Анализы крови и мочи позволяют установить диагноз 1. Генетическое обследование может помочь выявить мутацию в гене MAN2В1, отвечающем за развитие альфа-маннозидоза, а также обеспечить раннюю постановку диагноза и начало лечения 1.

Альфа-маннозидоз — это заболевание, которое неуклонно прогрессирует с течением времени, поражая различные системы органов 10 11

first presentation

Симптомы при обращении к врачу

Рецидивирующие инфекции уха, сопровождающиеся нарушениями слуха 1. Прогрессирующее ухудшение ментальных функций, речи и движений 1. В течение первого года жизни у детей может отмечаться гидроцефалия 1.

2-3 decade

2-е-3-е десятилетие жизни

Мышечная слабость и атаксия, аномалии скелета и деструктивная полиартропатия 1. Часто имеет место задержка нейро-когнитивного развития, кроме того, могут проявляться психические расстройства 1.

in-adulthood

Во взрослом возрасте

Пациенты сохраняют постоянную зависимость от других людей 1. Крайне мало данных имеется относительно ожидаемой продолжительности жизни у людей с данной патологией.

Долгосрочный прогноз

Долгосрочный прогноз при данном состоянии неблагоприятный, и клиническое течение заболевания во взрослом возрасте обычно ухудшается 1,4.
Время появления симптомов зависит от тяжести заболевания — наиболее тяжелые формы выявляются у детей первого года жизни и, как правило, приводят к раннему наступлению летального исхода в результате тяжелых инфекций 1.

В случае легкой и средней степени тяжести заболевания с ювенильной манифестацией пациенты могут доживать до взрослого возраста 1,4.

Механизм развития заболевания
Влияние заболевания

  1. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  2. Alpha-Mannosidosis (https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ – Ultimo accesso Gennaio 2025). NORD (National Organization for Rare Disorders) https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ (2020).
  3. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).