Симптомы и диагностика альфа-маннозидоза

Альфа-маннозидоз является прогрессирующим заболеванием с высокогетерогенной клинической картиной которое сложно распознать, и поэтому оно зачастую не диагностируется.​1

Поскольку основные симптомы альфа-маннозидоза, такие как краниофациальный дисморфизм по типу гаргоилизма, дизостоз и задержка умственного развития, являются общими с симптомами многих лизосомных болезней накопления, например мукополисахаридоза (МПС). Дифференциальная диагностика с другими лизосомными болезнями накопления, особенно с мукополисахаридозом, сложна, наличие лабораторного диагностического теста имеет высокую практическую значимость.2,3

symptoms and diagnosis

В пилотном исследовании у 1010 пациентов с подозрением на МПС производилась оценка активности лизосомных ферментов 6 типов МПС в сухих пятнах крови. В отрицательных образцах крови на МПС была исследована активность альфа-маннозидазы.3 Результаты позволили выявить большее количество случаев альфа-маннозидоза по сравнению с ожидаемым, и это свидетельствует о том, что распространенность заболевания может быть более высокой, чем предполагалось ранее.3

Hастоятельно рекомендуется определять активность альфа-маннозидазы у всех пациентов с подозрением на МПС и отрицательными лабораторными тестами на МПС.3

Признаки и симптомы альфа-маннозидоза

Клинические проявления у пациентов с альфа-маннозидозом широко варьируют. Для пациентов с альфа-маннозидозом характерны следующие симптомы:4

intellectual-disability

задержка психоречевого развития,
умственная отсталость

distinctive facial features

малые аномалии развития
лицевого скелета
(гурлер-подобный фенотип)

immuno deficiency

рецидивирующие инфекции,
обусловленные иммунодефицитом

hearing impairment

нейросенсорная
тугоухость

skeletal abnormalities

аномалии
скелета

head

Характерные изменения черт лица по типу «гаргоилизма»:2

  • большая голова;
  • выступающие лобные бугры;
  • округлые брови;
  • запавшая переносица;
  • выступающая челюсть;
  • широкие межзубные промежутки;
  • гипертрофия десен;
  • увеличенный язык.
Симптомы и настораживающие проявления

Тяжесть течения альфа-маннозидоза

В зависимости от тяжести течения, альфа-маннозидоз подразделяют на 3 клинических фенотипа: легкая, среднетяжелая и тяжелая формы болезни.2,5

Тип 1

ЛЕГКАЯ ФОРМА

Легкая форма, клинически проявляется у пациентов в возрасте старше 10 лет и медленно прогрессирует, аномалии скелета не характерны.2

Тип 2

СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА

Среднетяжелая форма, клинически проявляется у пациентов в возрасте до 10 лет и медленно прогрессирует, характерны аномалии скелета и развитие атаксии в возрасте 20–30 лет. Эта форма является наиболее распространенной.2

Тип 3

ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА

Тяжелая форма заболевания может заканчиваться внутриутробной гибелью плода или ранней детской смертностью вследствие прогрессирующего поражения центральной нервной системы или миопатии.2

Учитывая разнообразие клинических проявлений, широкий спектр и различную степень выраженности симптомов, а также отсутствие очевидной взаимосвязи между генотипом и тяжестью течения заболевания, альфа-маннозидоз клинически рассматривается как континуум от легкой до тяжелой его формы.2,4,6

Клинические характеристики

Диагностика альфа-маннозидоза

Ранняя диагностика альфа-маннозидоза является ключевым фактором для своевременного начала лечения и минимизации возникновения симптомов.1,7​

Заподозрить альфа-маннозидоз можно при наличии следующих симптомов:2

mental retardation

задержка
умственного
развития

skeletal changes

аномалии
скелета

hearing loss

потеря
слуха

recurrent infections

рецидивирующие
инфекционные
заболевания

Ключевыми элементами являются тщательное клиническое обследование и изучение анамнеза пациента.

Для диагностики альфа-маннозидоза могут быть использованы следующие методы:

Из-за сложности ранней диагностики и отсутствия международных рекомендаций в 2019 г. была организована международная рабочая группа экспертов для разработки алгоритма, который позволил бы специалистам здравоохранения осуществлять раннюю диагностику альфа-маннозидоза и проводить своевременную терапию.7

Алгоритм диагностики
Как распознать Альфа-маннозидоз?

Как распознать
Альфа-маннозидоз?

Клинические характеристики альфа-маннозидоза
Симптомы и настораживающие проявления
Алгоритм диагностики

  1. Verrecchia, E. et al. Caregivers’ and Physicians’ Perspectives on Alpha-Mannosidosis: A Report from Italy. Adv Ther 38, 1–10 (2021).
  2. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  3. Wiesinger, T. et al. α-Mannosidosis – An underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab 130, 149–152 (2020).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).
  5. Borgwardt, L. et al. Applicability of alpha-mannosidosis classification by phenotype severity in a patient cohort participating to velmanase alfa clinical trials (P-380). J Inherit Metab Dis 41, S37–S219 (2018).
  6. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  7. Guffon, N. et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Molecular Genetics and Metabolism 126, 470–474 (2019).