Симптомы и настораживающие проявления

Тугоухость (костная и кондуктивная) наблюдается у всех пациентов с альфа-маннозидозом: нарушение слуха обусловлено главным образом нейросенсорными расстройствами, но поскольку оно может быть также следствием перенесенных в раннем возрасте инфекционных заболеваний уха, то представляет собой сочетание кондуктивных и нейросенсорных компонентов.¹

Тугоухость является важным и ранним проявлением альфа-маннозидоза: особенно если сочетается с трудностями в обучении или с когнитивными нарушениями, при наличии или отсутствии проявлений дизморфии, необходимо провести диагностику возможной лизосомной болезни накопления, в частности альфа-маннозидоза, согласно рекомендациям, опубликованным в 2019 г. Lehalle с соавторами.²

Полученные в этом исследовании данные подтверждают сложность клинической диагностики альфа-маннозидоза. Это заболевание может быть редко встречающейся причиной синдромальной потери слуха.

Секвенирование экзома может внести существенный вклад в раннюю диагностику этих неспецифических, слабо выраженных фенотипических изменений, и тем самым обеспечить преимущества в лечении и курации данного заболевания. ²

Пациенты с альфа-маннозидозом имеют частые инфекции.¹

Помимо других симптомов, первое десятилетие жизни пациентов с альфа-маннозидозом характеризуется частыми рецидивирующими инфекционными заболеваниями, среди которых можно выделить: ²

• инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;
• инфекционные заболевания легких;
• острое/серозное воспаление среднего уха инфекционной природы.

Количество случаев инфекционных заболеваний снижается во втором и третьем десятилетиях жизни, когда на передний план выходят такие клинические проявления, как атаксия, нарушения походки и утомляемость, огрубение черт лица и мышечная слабость. ²

Когнитивные расстройства являются одним из наиболее частых проявлений альфа-маннозидоза.¹

Почти у всех пациентов, возраст которых позволяет определять коэффициент умственного развития (IQ), наблюдается некоторая степень задержки умственного развития. ²

На протяжении первых двух десятилетий жизни пациенты с альфа-маннозидозом демонстрируют быстрое снижение когнитивной функции. ³

В исследовании клинического течения маннозидоза, включавшем 8 пациентов (у которых симптомы впервые появились в возрасте от 6 месяцев до 3 лет), первым симптомом обычно была задержка развития речи,двигательных навыков или задержка психического развития, которые часто сопровождались рецидивирующими инфекционными заболеваниями.⁴

Если говорить о нарушениях речи, то некоторые пациенты не разговаривают вовсе, другие произносят односложные или двусложные слова, некоторые говорят бегло, но их речь не соответствует возрасту.⁵

Авторы исследования, проведенного в 2015 г., у всех пациентов с альфа-маннозидозом обнаружили умственную отсталость различной степени: в когорте из 35 пациентов в возрасте от 6 до 35 лет коэффициент умственного развития (IQ) составлял от 30 до 81. ⁶

Кроме того, альфа-маннозидоз ассоциирован с повышенным риском возникновения симптомов психических расстройств, которые возникают у 25% пациентов: первое проявление симптомов часто возникает в подростковом периоде.⁵ Продолжительность таких эпизодов в большинстве случаев ограничена 3–12 неделями, и они могут носить рецидивирующий характер.

Часто наблюдаются следующие симптомы: ⁵

• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• тревога;
• депрессия.

Альфа-маннозидоз характеризуется выраженным иммунодефицитом, поэтому пациенты становятся восприимчивыми к различным бактериальным, микобактериальным и вирусным инфекционным заболеваниям.¹

При альфа-маннозидозе наблюдается повышенное содержание олигосахаридов в плазме крови. Олигосахариды с пятью и шестью остатками маннозы связываются с рецепторами интерлейкина-2 (IL-2), который активирует T-, B- и NK-клетки, что приводит к нарушениям IL-2-зависимого иммунного ответа.

Исходя из этого можно предположить, что блокада этого рецептора является механизмом развития иммунодефицита при альфа-маннозидозе.²

Графические материалы из текста в источнике 1.

У пациентов с альфа-маннозидозом также были обнаружены признаки угнетения фагоцитоза и нарушения хемотаксиса лейкоцитов.²

Деформации костно-суставной системы являются одним из наиболее частых проявлений альфа-маннозидоза.^1,2

У пациентов с альфа-маннозидозом заболевания костно-суставной системы характеризуются вариабельностью проявлений — от бессимптомной остеопении до очаговых литических или склеротических изменений и остеонекроза.

Клинические или рентгенографические признаки множественного дизостоза от легкой до средней степени тяжести отмечаются у 90 % пациентов с альфа-маннозидозом.³

При проведении обычного рентгенографического исследования могут обнаруживаться утолщение костей свода черепа; яйцевидная форма, уплощение и крючкообразная деформация тел позвонков; гипоплазия нижних отделов подвздошных костей, а также слабо выраженное утолщение коротких трубчатых костей кисти.

Широко распространенная X-образная деформация коленного сустава является причиной нарушения походки. ³ Наиболее часто встречающимися деформациями являются сколиоз и деформация грудины. ⁴

С течением времени, во втором-четвертом десятилетиях жизни у пациентов могут развиваться деструктивные формы полиартропатии, в частности коксартроз и гонартроз, которые часто являются настолько выраженными, что требуют ортопедической коррекции.

Были описаны также двусторонний вывих надколенника и выраженная гипертрофия синовиальной оболочки наряду с артропатией локтевого сустава (артропатия Шарко), двусторонним вывихом бедра и аваскулярным некрозом головки локтевой кости. ⁴

В многоцентровом многонациональном проспективном исследовании пациентов были обнаружены такие типичные для этого заболевания аномалии костно-мышечной системы, как макроцефалия, контрактуры суставов, сколиоз, вальгусная деформация коленных суставов, дисплазия головки бедренной кости и различные деформации стопы.

В группе более молодого возраста (пациенты в возрасте до 18 лет) патологические изменения в этих частях тела были обнаружены у 62 % пациентов.

У пациентов старшего возраста патологические признаки и симптомы со стороны костно-мышечной системы встречались даже чаще, чем в группе более молодого возраста: на момент включения в исследование аномальные проявления в этих частях тела были обнаружены у 92 % пациентов этой популяции.Через два года аномалии наблюдались у 94 % взрослых пациентов. ²